RESUMEN
Bats are important for the homeostasis of ecosystems and serve as hosts of various microorganisms including bacteria, viruses, and fungi with pathogenic potential. This study aimed to isolate fungi from biological samples obtained from bats captured in the city of Sinop (state of Mato Grosso, Brazil), where large areas of deforestation exist due to urbanization and agriculture. On the basis of the flow of people and domestic animals, 48 bats were captured in eleven urban forest fragments. The samples were processed and submitted to microbiological cultures, to isolate and to identify the fungal genera. Thirty-four (70.83%) of the captured bats were positive for fungi; 18 (37.5%) and 16 (33.33%) of these bats were female and male, respectively. Penicillium sp., Scopulariopsis sp., Fusarium sp., Aspergillus sp., Alternaria sp., Cryptococcus sp., Trichosporon sp., and Candida sp., which may cause opportunistic infections, were isolated. The bat species with the highest number of fungal isolates was Molossus molossus: 21 isolates (43.8%). According to our results, bats captured in urban forest fragments in Sinop harbor pathogenic fungi, increasing the risk of opportunistic fungal infections in humans and domestic animals.
Os morcegos apresentam grande importância na homeostasia dos ecossistemas e são hospedeiros de uma rica diversidade de micro-organismos como bactérias, vírus e fungos com potencial patogênico. Portanto, este estudo visou isolar fungos presentes em amostras biológicas de morcegos na cidade de Sinop - MT, que possui grandes áreas de desmatamento devido à urbanização e agricultura. Foram capturados 48 morcegos de diferentes espécies, em onze fragmentos florestais urbanos definidos de acordo com fluxo de pessoas e animais domésticos, para obtenção de amostras biológicas. Essas amostras foram processadas e submetidas aos cultivos microbiológicos, para isolamento e identificação dos gêneros dos fungos. Dos 48 morcegos, 34 (70,83%) foram positivos para pelos menos um gênero de fungo, sendo 18 (37,5%) fêmeas e 16 (33,33%) machos, e os gêneros isolados a partir das amostras biológicas foram Penicillium sp., Scopulariopsis sp., Fusarium sp., Aspergillus sp., Alternaria sp., Cryptococcus sp., Trichosporon sp. e Candida sp., que podem ser causadores de infecções oportunistas. Desse total, a espécie que apresentou maior positividade para pelo menos um gênero de fungo foi Molossus molossus com 21 (43,8%). Nossos resultados demonstram que os morcegos capturados nos fragmentos florestais urbanos na cidade de Sinop - MT, podem atuar como agentes veiculadores de fungos com potencial patogênico, aumentando assim o risco de exposição e aquisição de infecções fúngicas oportunistas por pessoas e animais domésticos.
Asunto(s)
Animales , Hongos/patogenicidad , Quirópteros/microbiología , Quirópteros/sangre , Alternaria , Aspergillus , Candida , Cryptococcus , Fusarium , Penicillium , Scopulariopsis , TrichosporonRESUMEN
Abstract Bats are important for the homeostasis of ecosystems and serve as hosts of various microorganisms including bacteria, viruses, and fungi with pathogenic potential. This study aimed to isolate fungi from biological samples obtained from bats captured in the city of Sinop (state of Mato Grosso, Brazil), where large areas of deforestation exist due to urbanization and agriculture. On the basis of the flow of people and domestic animals, 48 bats were captured in eleven urban forest fragments. The samples were processed and submitted to microbiological cultures, to isolate and to identify the fungal genera. Thirty-four (70.83%) of the captured bats were positive for fungi; 18 (37.5%) and 16 (33.33%) of these bats were female and male, respectively. Penicillium sp., Scopulariopsis sp., Fusarium sp., Aspergillus sp., Alternaria sp., Cryptococcus sp., Trichosporon sp., and Candida sp., which may cause opportunistic infections, were isolated. The bat species with the highest number of fungal isolates was Molossus molossus: 21 isolates (43.8%). According to our results, bats captured in urban forest fragments in Sinop harbor pathogenic fungi, increasing the risk of opportunistic fungal infections in humans and domestic animals.
Resumo Os morcegos apresentam grande importância na homeostasia dos ecossistemas e são hospedeiros de uma rica diversidade de micro-organismos como bactérias, vírus e fungos com potencial patogênico. Portanto, este estudo visou isolar fungos presentes em amostras biológicas de morcegos na cidade de Sinop - MT, que possui grandes áreas de desmatamento devido à urbanização e agricultura. Foram capturados 48 morcegos de diferentes espécies, em onze fragmentos florestais urbanos definidos de acordo com fluxo de pessoas e animais domésticos, para obtenção de amostras biológicas. Essas amostras foram processadas e submetidas aos cultivos microbiológicos, para isolamento e identificação dos gêneros dos fungos. Dos 48 morcegos, 34 (70,83%) foram positivos para pelos menos um gênero de fungo, sendo 18 (37,5%) fêmeas e 16 (33,33%) machos, e os gêneros isolados a partir das amostras biológicas foram Penicillium sp., Scopulariopsis sp., Fusarium sp., Aspergillus sp., Alternaria sp., Cryptococcus sp., Trichosporon sp. e Candida sp., que podem ser causadores de infecções oportunistas. Desse total, a espécie que apresentou maior positividade para pelo menos um gênero de fungo foi Molossus molossus com 21 (43,8%). Nossos resultados demonstram que os morcegos capturados nos fragmentos florestais urbanos na cidade de Sinop - MT, podem atuar como agentes veiculadores de fungos com potencial patogênico, aumentando assim o risco de exposição e aquisição de infecções fúngicas oportunistas por pessoas e animais domésticos.
RESUMEN
Abstract Bats are important for the homeostasis of ecosystems and serve as hosts of various microorganisms including bacteria, viruses, and fungi with pathogenic potential. This study aimed to isolate fungi from biological samples obtained from bats captured in the city of Sinop (state of Mato Grosso, Brazil), where large areas of deforestation exist due to urbanization and agriculture. On the basis of the flow of people and domestic animals, 48 bats were captured in eleven urban forest fragments. The samples were processed and submitted to microbiological cultures, to isolate and to identify the fungal genera. Thirty-four (70.83%) of the captured bats were positive for fungi; 18 (37.5%) and 16 (33.33%) of these bats were female and male, respectively. Penicillium sp., Scopulariopsis sp., Fusarium sp., Aspergillus sp., Alternaria sp., Cryptococcus sp., Trichosporon sp., and Candida sp., which may cause opportunistic infections, were isolated. The bat species with the highest number of fungal isolates was Molossus molossus: 21 isolates (43.8%). According to our results, bats captured in urban forest fragments in Sinop harbor pathogenic fungi, increasing the risk of opportunistic fungal infections in humans and domestic animals.
Resumo Os morcegos apresentam grande importância na homeostasia dos ecossistemas e são hospedeiros de uma rica diversidade de micro-organismos como bactérias, vírus e fungos com potencial patogênico. Portanto, este estudo visou isolar fungos presentes em amostras biológicas de morcegos na cidade de Sinop - MT, que possui grandes áreas de desmatamento devido à urbanização e agricultura. Foram capturados 48 morcegos de diferentes espécies, em onze fragmentos florestais urbanos definidos de acordo com fluxo de pessoas e animais domésticos, para obtenção de amostras biológicas. Essas amostras foram processadas e submetidas aos cultivos microbiológicos, para isolamento e identificação dos gêneros dos fungos. Dos 48 morcegos, 34 (70,83%) foram positivos para pelos menos um gênero de fungo, sendo 18 (37,5%) fêmeas e 16 (33,33%) machos, e os gêneros isolados a partir das amostras biológicas foram Penicillium sp., Scopulariopsis sp., Fusarium sp., Aspergillus sp., Alternaria sp., Cryptococcus sp., Trichosporon sp. e Candida sp., que podem ser causadores de infecções oportunistas. Desse total, a espécie que apresentou maior positividade para pelo menos um gênero de fungo foi Molossus molossus com 21 (43,8%). Nossos resultados demonstram que os morcegos capturados nos fragmentos florestais urbanos na cidade de Sinop - MT, podem atuar como agentes veiculadores de fungos com potencial patogênico, aumentando assim o risco de exposição e aquisição de infecções fúngicas oportunistas por pessoas e animais domésticos.
Asunto(s)
Humanos , Animales , Masculino , Femenino , Quirópteros , Brasil , Bosques , Ciudades , Ecosistema , HongosRESUMEN
Abstract Objective To compare the quality of cervicovaginal samples obtained from basic health units (BHUs) of the Unified Health System (SUS) and those obtained fromprivate clinics to screen precursor lesions of cervical cancer. Methods It was an intervention study whose investigated variables were: adequacy of the samples; presence of epithelia in the samples, and cytopathological results. A total of 940 forms containing the analysis of the biological samples were examined: 470 forms of women attended at BHUs of the SUS and 470 forms of women examined in private clinics in January and February of 2016. Results All the unsatisfactory samples were collected at BHUs and corresponded to 4% of the total in this sector (p < 0.0001). There was a higher percentage of samples containing only squamous cells in the SUS (43.9%). There was squamocolumnar junction (SJC) representativeness in 82.1% of the samples from the private clinics (p < 0.0001). Regarding negative results for intraepithelial lesions and/or malignancies, the percentages obtained were 95.9% and 99.1% (p < 0.0049) in the exams collected in the private system and SUS, respectively. Less serious lesions corresponded to 0.89% of the samples from the SUS and 2.56% of the tests from the private sector; more serious lesions were not represented in the samples obtained from BHUs, whereas the percentage was 1.49% in private institutions. Conclusion Unsatisfactory cervical samples were observed only in exams performed at the SUS. There is a need for guidance and training of professionals who perform this procedure to achieve higher reliability in the results and more safety for women who undergo this preventive test.
Resumo Objetivo Comparar a qualidade das amostras cérvico-vaginais colhidas no Sistema Único de Saúde (SUS) e nas clínicas privadas para rastrear lesões precursoras de câncer do colo uterino. Métodos Estudo de intervenção cujas variáveis estudadas foram: adequabilidade da amostra, representação de epitélios na amostra, e resultado do exame citopatológico. Um total de 940 formulários contendo as análises das amostras biológicas foram examinados: 470 formulários de mulheres atendidas nas unidades básicas de saúde do SUS, e 470 formulários de mulheres atendidas em clínicas privadas no período de janeiro a fevereiro de 2016. Resultados Todas as amostras insatisfatórias foram coletadas nas unidades básicas de saúde do SUS e corresponderam a 4% do total neste setor (p < 0,0001). Observou-se um índice maior de amostras com representatividade somente de células escamosas no SUS (43,9%). Houve representatividade das células da junção escamo-colunar (JEC) em 82,1% das amostras colhidas no setor privado (p < 0,0001). Em relação aos resultados negativos para lesão intraepitelial e/ou malignidade, os percentuais obtidos foram 95,95% e 99,1% (p < 0,0049) para os exames coletados no sistema privado e no SUS, respectivamente. Em relação às lesões menos graves, no SUS obteve-se um resultado de 0,89% e no sistema privado de 2,56%; as lesões mais graves não foram diagnosticadas no SUS, enquanto que no setor privado representaram 1,49% dos exames. Conclusão As amostras cérvico-vaginais insatisfatórias foram observadas somente em exames realizados no SUS; há necessidade de orientação e capacitação dos profissionais que realizam a coleta do exame citopatológico, possibilitando uma maior confiabilidade nos resultados e mais segurança à mulher que se submete a este exame preventivo.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Calidad de la Atención de Salud , Frotis Vaginal/normas , Neoplasias del Cuello Uterino/patología , Brasil , Hospitales PrivadosRESUMEN
Abstract: The research idea starts from the previous identification of certain elements of generic consent for research activities found in informed consent (IC) forms used in therapeutic activities in hospitals that have the right to conduct medical research on human subjects in Northeast Romania. The paper questions the ethical acceptability of secondary use of data and biological samples in medical research, in the context of obtaining generic therapeutic consent from patients. The objective of the research is to analyze the Romanian context of using the IC obtained in therapeutic purposes as a starting point for the research activity. We wish to argue that the practice of obtaining a generic consent - for using the data obtained and the biological samples collected in the therapeutic process for secondary analysis - raises serious ethical issues regarding the validity and effectiveness of the IC.
Resumen: La idea de este estudio proviene de la identificación previa de ciertos elementos de consentimiento genérico para actividades de investigación, que se encuentran en formularios de consentimiento informado usados en actividades terapéuticas en hospitales que tienen la potestad de realizar investigación médica con sujetos humanos en el Noreste de Rumania. Este estudio cuestiona la aceptabilidad ética del uso secundario de datos y muestras biológicas en el contexto de obtener consentimiento genérico de pacientes en terapia. El objetivo de esta investigación consiste en analizar el contexto en Rumania al usar consentimiento informado en terapia como punto inicial de actividad de investigación. Argumentamos que la práctica de obtener consentimiento genérico -para usar los datos obtenidos y las muestras biológicas recolectadas en el proceso terapéutico en análisis secundario- preocupa éticamente respecto de la validez y efectividad del consentimiento informado.
Resumo: A ideia de pesquisa tem sua origem a partir da identificação anterior de certos elementos do consentimento genérico para atividades de pesquisa encontrados em formulários de consentimento informado (CI) usados em atividades terapêuticas em hospitais que têm o direito de realizar pesquisa médica em seres humanos no nordeste da Romênia. O artigo questiona a aceitabilidade ética de uso secundário de dados e amostras biológicas na pesquisa médica, no âmbito da obtenção do consentimento genérico terapêutico de pacientes. O objetivo da pesquisa é analisar o contexto romeno do uso do CI obtido por fins terapêuticos como ponto de partida para a atividade de investigação. Nós gostaríamos de argumentar que a prática de obter um consentimento genérico - para utilizar os dados obtidos e as amostras biológicas coletadas no processo terapêutico para análise secundária - levanta sérias questões éticas a respeito da validade e da eficácia do IC.
Asunto(s)
Humanos , Confidencialidad/ética , Investigación Biomédica/ética , Consentimiento Informado/éticaRESUMEN
Objetivo: Revisitar a literatura especializada para responder a questão se existe variação nos níveis de expressão de IL-17 em amostras biológicas obtidas de pacientes com periodontite crônica ou periodontite agressiva em comparação a controles saudáveis. Metodologia: Foi realizada uma busca sistemática da literatura nas bases de dados do Pubmed/Medline, Lilacs, Scielo e Cochrane Library até Abril de 2016. Todos os estudos incluídos foram avaliados quanto a sua qualidade. Para evitar viés de análise na revisão sistemática, os métodos de seleção e análise dos dados foram estabelecidos antes da revisão ser conduzida, num processo rigoroso e bem definido realizado por dois pesquisadores e um mediador. Na seleção dos artigos foram adotados critérios de inclusão e exclusão. Resultados: A triagem inicial das bases eletrônicas de dados resultou num total de 9247 publicações potencialmente relevantes. Após a análise dos resumos, 9089 artigos foram excluídos totalizando 158 artigos elegíveis e onze estudos foram incluídos na revisão sistemática. Foram coletados dados quanto à autoria, ano, desenho do estudo, grupo teste/controle, idade, gênero, parâmetros periodontais, tipo de amostras coletadas, método laboratorial, duração do estudo e tempo de coleta. Oito artigos avaliaram os níveis de IL-17 em pacientes com Periodontite Crônica (PC) em diferentes amostras biológicas: tecido gengival (n=2), fluido crevicular gengival (FCG) (n=5), saliva (n=3), biofilme (n=1) e sangue (n=4). Destes, quatro estudos observaram níveis elevados de IL-17 em relação aos controles saudáveis. No tecido gengival, foi observado um aumento significativo de IL-17 em pacientes com PC em comparação com controles saudáveis. Três artigos que avaliaram os níveis de IL-17 na saliva não observaram sua presença em níveis elevados. Quatro estudos avaliaram os níveis de IL-17 em sangue (1 em plasma e 3 em soro). Nos estudos intervencionais, os níveis de IL-17 diminuíram significativamente como resultado da terapia periodontal. Conclusão: os níveis de IL-17 são superiores em pacientes com periodontite crônica ou periodontite agressiva em relação aos controles saudáveis. (AU)
To search in the specialized literature the answer of weather there would be a variation in the expression levels of IL-17 in biological samples obtained from patients with chronic or aggressive periodontitis in comparison to healthy controls. Methodology: A systematic review of the literature in the databases PubMed/Medline, Lilacs, Scielo and Cochrane Library was performed up to April 2016. An evaluation of the quality of all included studies was conducted. To avoid analysis bias in the systematic review, the selection methods and data analysis were established before the review was conducted in a rigorous and well-defined process carried out by two researchers and one mediator. Inclusion and exclusion criteria were defined for the selection of the studies. Results: The initial screening of the electronic databases yielded a total of 9247 potentially relevant publications. After analyzing the abstracts, 9089 articles were excluded, totaling 158 eligible articles and eleven studies were included in the systematic review. Data were collected as to the authorship, year, study design, test / control group, age, gender, periodontal parameters, type of samples collected, laboratory method, study duration and time of data collection. Eight studies assessed IL-17 levels in patients with Chronic Periodontitis (CP) in different biological samples: gingival tissue (n = 2), gingival crevicular fluid (GCF) (n = 5), salivary levels (n = 3), biofilm (n = 1) and blood (n = 4). Four of these studies have observed high levels of IL-17 compared to healthy controls. In the gingival tissue, it was observed a significant increase in IL-17 in chronic periodontitis patients compared with healthy controls. Three articles assessed IL-17 levels in saliva and did not observe its presence at high levels. Four studies assessed IL-17 in blood level (1 in plasma and 3 in serum). In interventional studies, IL-17 levels decreased significantly as a result of periodontal therapy. Conclusion: IL-17 levels are higher in patients with chronic or aggressive periodontitis when compared to healthy controls. (AU)
Asunto(s)
Humanos , Periodontitis Agresiva , Citocinas , Interleucina-17/análisis , Periodontitis Crónica , Literatura de Revisión como Asunto , Bancos de Muestras Biológicas , Células Th17RESUMEN
Genomic sovereignty is a concept that has become very popular among developing countries such as India, China, South Africa and Mexico. This concept is a response to developed countries that have taken advantage of those countries and researchers who don't have the means for protecting their own biogenetic resources. In this article we argue that genomic sovereignty is not about the others extracting and exploiting local human genetic resources, but developing and implementing the ethical, legal and administrative tools, based on transparency, openness and equal access to biological material, in order to build up a robust research networks. Being biological samples a scarce and valuable good, we conclude that controlling the access to this resource by means of the law, without a well implemented biobanking system and a clear scientific policy may lead to a situation where asymmetric relations are generated among research groups of the very same developing country. We would advice to those countries pretending to protect their biological samples and data from the outside, before developing laws against possible intrusions, they need to design strategies to promote equal and fair access to both resources paramount to biomedical research.
Soberanía genómica es un concepto que se ha hecho muy popular entre los países en desarrollo, como India, China, Sudáfrica y México. Este concepto es una respuesta a los países desarrollados que han tomado ventaja, aprovechándose de aquellos países y de los investigadores que no tienen los medios para proteger sus propios recursos biogenéticos. En este artículo argumentamos que la soberanía genética no se trata de impedir que otros extraigan y exploten los recursos genéticos humanos locales, sino del desarrollo y de la aplicación de las herramientas éticas, jurídicas y administrativas basadas en la transparencia, la apertura e igualdad en el acceso al material biológico, con el fin de construir redes de investigación sólidas. Al ser las muestras biológicas un bien escaso y valioso, concluimos que el control del acceso a este recurso, por medio de la ley, sin un sistema de biobancos bien implementado y sin una política científica clara, puede llevar a una relación asimétrica entre los grupos de investigación del mismo país en desarrollo. Nos gustaría advertir a los países que pretenden proteger sus muestras biológicas y datos asociados que, antes que elaborar leyes contra posibles intrusiones, es necesario diseñar estrategias para promover el acceso justo y equitativo a los recursos primordiales para la investigación biomédica.
Soberania genômica é um conceito que se fez muito popular entre os países em desenvolvimento, como Índia, China, África do Sul e México. Este conceito é uma resposta aos países desenvolvidos que obtiveram vantagem, aproveitando-se daqueles países e dos investigadores que não têm meios para proteger os seus próprios recursos biogenéticos. Neste artigo argumentamos que a soberania genética não trata de impedir que outros extraiam e explorem os recursos genéticos humanos locais, senão do desenvolvimento e da aplicação das ferramentas éticas, jurídicas e administrativas baseadas na transparência, abertura e igualdade no acesso ao material biológico, com a finalidade de construir redes de investigação sólidas. Por serem as amostras biológicas um bem escasso e valioso, concluimos que o controle do acesso a este recurso, por meio da lei, sem um sistema de biobancos bem implementado e sem uma política científica clara, pode levar a uma relação assimétrica entre os grupos de investigação de um mesmo país em desenvolvimento. Gostaríamos advertir aos países que pretendem proteger suas amostras biológicas e dados associados que, antes de elaborar leis contra possíveis intromissões, é necessário projetar estratégias para promover o acesso justo e equitativo aos recursos primordiais para a investigação biomédica.
Asunto(s)
Humanos , Bioética , Bancos de Muestras Biológicas/ética , Ética en Investigación , Genómica/ética , Investigación Genética/ética , Factores Culturales , Países en Desarrollo , Regulación Gubernamental , Genoma Humano/genética , Investigación Genética/legislación & jurisprudencia , MéxicoRESUMEN
Os estudos de bioequivalência são realizados em humanos, por meio da administração dos medicamentos em estudo pela mesma via extravascular, sob condições experimentais padronizadas, seguida pela determinação das concentrações plasmáticas do fármaco em função do tempo. Nestes estudos considera-se que curvas estatisticamente semelhantes de decaimento sanguíneo de fármacos produzem o mesmo resultado em termos de eficácia e segurança. A partir das curvas de concentração em função do tempo obtidas, determinam-se os parâmetros farmacocinéticos Cmax, tmax e ASC. A bioequivalência entre dois produtos é estabelecida por meio do IC 90%, que deve estar entre 80 a 125% para os parâmetros farmacocinéticos Cmax e ASC. O cronograma de coleta de amostras biológicas é um dos aspectos mais críticos no planejamento de estudos de bioequivalência, pois este afeta diretamente a determinação dos parâmetros farmacocinéticos utilizados na avaliação da bioequivalência. Outro aspecto importante relacionado a este tipo de estudo é a diferença de teor entre os produtos a serem submetidos ao estudo de bioequivalência, que segundo a legislação brasileira vigente, deve ser menor ou igual a 5%. Neste trabalho foram avaliados diferentes cronogramas de coleta de amostras sangue, avaliando-se o impacto destes no resultado final de um estudo de bioequivalência e, além disso, a influência da diferença de teor de fármaco entre dois produtos que levaria à bioinequivalência também foi investigada. Para tanto simulações matemáticas e um estudo in vivo foram conduzidos. O fármaco modelo escolhido foi a cefadroxila, por apresentar características farmacocinéticas e farmacodinâmicas ideais. O programa Microsoft Office Excel 2003 foi utilizado para simular as concentrações plasmáticas e determinar o IC 90%. As simulações foram feitas por meio de dois modelos: modelo baseado em máximos e mínimos de parâmetros farmacocinéticos, e modelo baseado em coeficientes de variação intra e inter-individuais do fármaco. Dez diferentes doses, entre -10% a 20% da dose referência, e 6 cronogramas de coleta foram avaliados. O estudo in vivo foi realizado com quatro doses diferentes de cefadroxila. A bioequivalência entre as doses e em diferentes cronogramas de coleta foi avaliada em 24 voluntários sadios do sexo masculino. Os voluntários receberam as quatro doses do estudo em desenho cruzado, em quatro períodos e quatro seqüências, com washout de 7 dias entre as doses. As concentrações plasmáticas de cefadroxila, até 8 horas após a administração, foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção DAD. Os parâmetros farmacocinéticos tmax, Cmax e AUC0-t foram determinados nas diferentes doses e cronogramas de coleta, sendo que o critério para estabelecer-se a bioequivalência foi baseada nos resultados do IC 90% dos parâmetros farmacocinéticos Cmax e AUC0-t. Os resultados obtidos nas simulações mostraram boa correlação com os dados reais obtidos a partir de estudos in vivo. As simulações baseadas em coeficientes de variação intra e inter-individuais descreveram melhor os resultados observados no estudo in vivo. De acordo com os resultados obtidos no estudo in vivo pode-se concluir que cronogramas de coletas com menos amostras são tão eficientes quanto cronogramas de coletas com mais amostras, desde que o tempo de tmax esteja incluído. Em relação ao teor de fármaco, concluiu-se que dois produtos com diferença de teor menor ou igual a 11% ainda são bioequivalentes e que diferença maior ou igual a 14% resultam em bioinequivalência. Observou-se ainda que o parâmetro farmacocinético ASC0-t é mais sensível que Cmax para detectar diferenças
Bioequivalence studies are designed to compare the in vivo performance of different formulations of the same drug or different drug products by a randomized crossover study. Pharmacokinetic parameters are obtained from the drug concentration-time profile in blood, serum, or plasma. The most frequently used pharmacokinetic parameters are area under the plasma or blood concentration-time curve (AUC), maximum concentration (Cmax) and time to achieve maximum concentration (tmax). Bioequivalence is concluded if the average bioavailability of the test formulation is within (80%, 125%) that of the reference formulation, with a certain assurance, that is, an equivalence criterion of 80% to 125% for assessment of bioequivalence based on the ratio of average bioavailability is employed. The logarithmic transformation is used for AUC and Cmax. Accuracy in measuring pharmacokinetics parameters directly affects accuracy of bioequivalence tests. Since the number of blood samples per patient is limited, sampling points should be chosen such that the time concentration profile is adequately defined so as to allow the calculation of relevant parameters. According to guidelines proposed by the National Agency of Sanitary Vigilance of Brazil (ANVISA), bioequivalence studies can be conducted only if the difference in drug content between the reference and test product is less than or equal to 5%. The goals of this study are to evaluate the influence of differences in amount of active moiety present in the formulation and possibility of reducing the number of sampling points in bioequivalence studies and to discuss the impact of these parameters in bioequivalence conclusions. For these approaches, simulations and an in vivo study were done. The drug selected was cefadroxil. Cefadroxil presents ideal pharmacokinetics and pharmacodynamics characteristics for this kind of study, such as high bioavailability, low intra and intersubject variability, short elimination rate and wide therapeutic range. Microsoft Office Excel 2003 software was used to simulate drug concentration-time profiles for different doses and several sampling schedules, and to determine 90% confidence interval. Simulations were done by two models: a) based on assumed maximum and minimum pharmacokinetic parameters values; b) based on assumed intra and intersubject variability. Ten different doses, ranging from -10% to 20% of the reference dose, and six sampling schedules were evaluated. The in vivo study was performed with four different cefadroxil doses. Their relative bioavailability were evaluated in 24 healthy volunteers who received a single oral dose of each preparation. An open, randomized clinical trial designed as four-periods and four sequences crossover with 7-days washout between doses was employed. Plasma samples for assessments of their cefadroxil concentration by HPLC-DAD were obtained over 8 h after administration. Pharmacokinetics parameters tmax, Cmax and AUC0-t were evaluated using different doses and sampling schedules. For the purpose of bioequivalence analysis Cmax and AUC0-t were considered. For each schedule, to claim bioequivalence in average bioavailability, a 90% confidence interval was constructed for ratio of average between test and reference products and compared with (80%, 125%) limits. If the constructed confidence interval falls within the limits, then the two formulations are considered bioequivalent. The results obtained by simulate time-concentration profiles, showed good correlation with real data. Comparing the results obtained through in vivo study and the two simulations models, the simulations based in intra and intersubject variability was more predictive. In conclusion, no significant differences were found between sampling schedules evaluated, since the sampling time around tmax were maintained in sampling schedules. Bioinequivalence was observed when the difference between cefadroxil doses was higher than 14%. The parameter AUC0-t was more sensitive than Cmax to detect differences
Asunto(s)
Preparaciones Farmacéuticas/análisis , Equivalencia Terapéutica , Disponibilidad Biológica , Recolección de Muestras de Sangre , Cefadroxilo/efectos adversos , Bancos de Muestras BiológicasRESUMEN
A monitoração de vários interferentes nos resultados das análises clínicas laboratoriais originados do sistema de transporte de amostras biológicas de um posto de coleta para o local da fase analítica propriamente dita é de extrema importância. Com o objetivo de avaliar a estabilidade dos bioanalitos durante o transporte, os autores, neste trabalho, monitoraram a temperatura das caixas térmicas. Através de dispositivos medidores de temperatura (chips) introduzidos no interior de cada caixa térmica, observou-se que elas permaneceram climatizadas em torno de 13º a 23ºC, simulando a temperatura ambiente por todo o percurso e tempo necessários. Compararam-se os resultados de análises clínicas laboratoriais das amostras biológicas sem transporte realizadas no laboratório de origem da coleta (Jundiaí) com os das mesmas amostras biológicas com transporte realizado na central em São Paulo. Inicialmente foram estudados os principais parâmetros bioquímicos e a coagulação do sangue, além da urinálise com bacteriologia. A análise estatística foi de concordância entre as duas médias através do coeficiente de correlação intraclasse e também pela técnica de Bland-Altman, na qual se observou que, entre os 29 analíticos estudados, 23 (79,3 por cento) apresentaram concordância boa a excelente; cinco (17,2 por cento), moderada a boa; e uma (3,5 por cento), fraca a moderada. Quanto às uroculturas, elas apresentaram 88 por cento de concordância, portanto boa a excelente, e a urina I apresentou 94 por cento de concordância na hematúria e 87,5 por cento na leucocitúria, também boa a excelente. Os dados obtidos pelas correlações dos resultados das amostras e dos gráficos de temperatura emitidos pelos dispositivos registradores representaram indicadores de validação do sistema de transporte e das análises laboratoriais em até 16 horas após coleta do material, simulando um posto muito distante.
The results obtained from biological sample analysis may be affected by several factors, among them, the conditions of samples transportation from the site of collection to the central laboratory.The aim of this paper was to verify the stability of the samples submitted to the transportation process (from Jundiaí to São Paulo) by comparing the results of 29 clinical laboratory parameters (including microbiology tests) on the same samples submitted or not to transportation. First, we verified the temperature inside a transportation box, during the routine the from Jundiaí to São Paulo, by introducing a special chip able to register it continuously. We observed that the temperature inside the box was kept between 13ºC and 23ºC (similar to room temperature). After that, samples were collected in Jundiaí and divided in two aliquots; one to be analysed at the laboratory in São Paulo. The methodology, apparatus and reagents used on the samples analysis were the same at both laboratories. The statistical analysis showed concordance between both averages trough correlation coefficient "intra-class" and by the "Blan-Altman methods". It was observed that among the 29 parameters: 23 (79,3 percent) showed good to excellent. On the data from urinalysis we observed a good to excellent concordance in the urocult (88.0 percent), and as well in the urine I analysis. The data obtained by the correlation between the laboratory results and the graphics of temperature registered by chip are strong indicative of validation of our laboratorial analysis and transportation system, up to 16 hours sample collection.
